關(guān)于IL-6三條信號(hào)通路你了解多少？

IL-6簡(jiǎn)述:

1986年，IL-6被鑒定B細(xì)胞刺激因子，促進(jìn)效應(yīng)B細(xì)胞分化為產(chǎn)生抗體的細(xì)胞。IL-6也稱為IFN-β2，肝細(xì)胞刺激因子和雜交瘤/漿細(xì)胞瘤生長(zhǎng)因子，是一種由184個(gè)氨基酸組成的25-kDa分泌糖肽單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞是IL-6的主要生產(chǎn)者。T細(xì)胞、B細(xì)胞、肝細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、角質(zhì)形成細(xì)胞、系膜細(xì)胞和脂肪細(xì)胞以及幾種腫瘤細(xì)胞也可以組成型或刺激后產(chǎn)生。IL-6是一種多效性細(xì)胞因子，可影響多種免疫和生理過(guò)程，如急性期蛋白生成、炎癥、抗原特異性免疫應(yīng)答、造血、細(xì)胞凋亡、分化和細(xì)胞代謝等。


IL-6R 、gp130 、sIL-6R與三條信號(hào)傳導(dǎo)


1.經(jīng)典信號(hào)傳導(dǎo)
在經(jīng)典的信號(hào)級(jí)聯(lián)中，只有表達(dá)跨膜80-kDa α受體亞基IL-6R（mIL-6R，CD126）的細(xì)胞對(duì)IL-6有反應(yīng)。IL-6和 mIL-6R 的單體復(fù)合物與普遍表達(dá)的 130-kDa β受體亞基受體（gp130、CD130）結(jié)合，并導(dǎo)致 gp130 二聚化。gp130是IL-6家族中幾個(gè)成員（oncostatin M, IL-11, CNRF-1, IL-27, ,IL 35）的結(jié)合和信號(hào)換能分子。


2.反式信號(hào)傳導(dǎo)
可溶性形式sIL-6R可以與IL-6和gp130構(gòu)建復(fù)合物。兩種方式產(chǎn)生sIL-6R：
①通過(guò)ADAM10/17切割mIL-6R
②通過(guò)替代RNA剪接
可溶形式的gp130（sgp130），由替代剪接產(chǎn)生。sIL-6R不僅可以結(jié)合其配體IL-6，而且IL-6和sIL-6R復(fù)合物可以結(jié)合并激活不攜帶膜結(jié)合IL-6R的細(xì)胞上的gp130。這個(gè)過(guò)程被稱為IL-6反式信號(hào)傳導(dǎo)，從而增強(qiáng)了IL-6靶細(xì)胞譜，這解釋了IL-6的多效性功能。


3.反式呈遞
樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）與抗原相互作用之后，已經(jīng)與DC中的IL-6R細(xì)胞內(nèi)結(jié)合的IL-6，被反式遞呈到質(zhì)膜上。然后，DC上的膜結(jié)合IL-6 / mIL-6R復(fù)合物與T細(xì)胞上的gp130相互作用，導(dǎo)致Th17細(xì)胞與TGF-β2結(jié)合，誘導(dǎo)致病性Th17細(xì)胞的產(chǎn)生，（慢性）炎癥，并通過(guò)IL-27抑制Treg細(xì)胞。這個(gè)發(fā)現(xiàn)源于實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎小鼠模型（用于人類多發(fā)性硬化癥研究的小鼠模型），仍需在人類中得到證實(shí)。


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