恒遠(yuǎn)新品解析IL-12的生物學(xué)功能

IL-12的生物學(xué)功能

人IL-12作用有種屬特異性，人IL-12對(duì)小鼠細(xì)胞作用甚微。

(1)與IL-2協(xié)同誘導(dǎo)CTL的分化，促進(jìn)同種異體CTL反應(yīng)。

(2)刺激PHA活化CD3+T細(xì)胞(包括CD4+和CD8+) 增殖。IL-12誘導(dǎo)T細(xì)胞zui大增殖水平低于IL-2的增殖刺激作用，但刺激50％zui大增殖所需細(xì)胞因子濃度遠(yuǎn)低于IL-2。 IL-12這種增殖作用所經(jīng)途徑與IL-2、IL-4和IL-7的刺激作用不同，因?yàn)獒槍?duì)IL-2、IL-2R、 IL-4和IL-7的單克隆抗體不能阻斷IL-12的增殖作用；IL-12單克隆抗體對(duì)IL-2、IL-4和IL-7誘導(dǎo)增殖亦無阻斷作用。IL-12對(duì)靜止PBMC不具有增殖作用，這一性質(zhì)與IL-4相似。但I(xiàn)L-12與亞適劑量IL-2可協(xié)同誘導(dǎo)靜止PBMC增殖。其機(jī)理可能是:①IL-12促進(jìn)IL-2誘導(dǎo)T細(xì)胞IL-2R P55的表達(dá)，提高PBMC對(duì)IL-2的反應(yīng)性；②IL-2促進(jìn)PBMC某些亞群IL-12R表達(dá)；③在IL-2存在的條件下，IL-12可提高IFN-γ mRNA 轉(zhuǎn)錄水平，增加其穩(wěn)定性，促進(jìn)分泌IFN-γ，如小鼠IL-12可誘導(dǎo)Th1細(xì)胞產(chǎn)生 IFN-γ。此外，IL-12通過誘導(dǎo)產(chǎn)生的IFN-γ激活巨噬細(xì)胞，誘導(dǎo)其TNF-α的分泌。IL-12可誘導(dǎo)Th1亞群的形成，此作用可能通過兩種途徑: ①IL-12直接作用于Th1亞群；②IL-12刺激T細(xì)胞、NK細(xì)胞產(chǎn)生IFN-γ誘導(dǎo)Th1亞群形成。

  (3)協(xié)同IL-2 誘導(dǎo)CD56+NK細(xì)胞增殖以及LAK細(xì)胞產(chǎn)生，促進(jìn)ADCC功能，NKSF釋放，誘導(dǎo)CD56、CD2、CD11a、IL-2R、TNFR(CD120b)、LFA-1和ICAM-1等分子的表達(dá)。

(4)促進(jìn)B細(xì)胞Ig產(chǎn)生和Ig類型轉(zhuǎn)換，由IgM轉(zhuǎn)為IgG，抑制IL-4誘導(dǎo)B細(xì)胞IgE合成。這種抑制作用是T細(xì)胞依賴的，其作用機(jī)理與IFN-γ、TGF-β和IL-8抑制IgE產(chǎn)生的機(jī)理可能有所不同。

IL-12發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)所需的細(xì)胞因子濃度很低(≤pM)， 與亞適劑量IL-2聯(lián)合應(yīng)用可降低IL-2用量，同時(shí)提高CTL、NK、LAK的殺傷活性， 因此IL-12可能成為一種新的抗腫瘤生物制劑。

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